Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego

Fingolimod (FTY720) jest nowym doustnym środkiem immunomodulującym będącym w trakcie oceny do leczenia nawracającego stwardnienia rozsianego. Metody
Losowo przydzielono 281 pacjentów, którzy otrzymywali doustny fingolimod w dawce 1,25 mg lub 5,0 mg lub placebo raz na dobę, i obserwowaliśmy tych pacjentów przez 6 miesięcy z rezonansem magnetycznym (MRI) i ocenami klinicznymi (badanie podstawowe, miesiące 0 do 6). Pierwszorzędowym punktem końcowym była całkowita liczba zmian w zakresie wzmocnienia gadolinem zarejestrowanych w MRI z ważeniem T1 w miesięcznych odstępach przez 6 miesięcy. W rozszerzonym badaniu, w którym badacze i pacjenci nie byli świadomi przydzielania dawek (miesiące 7 do 12), pacjenci, którzy otrzymali placebo, zostali ponownie wybrani losowo do jednej z dawek fingolimodu.
Wyniki
W sumie 255 pacjentów ukończyło badanie podstawowe. Mediana całkowitej liczby zmian wzmocnionych gadolinem na MRI była mniejsza z 1,25 mg fingolimodu (1 zmiana, P <0,001) i 5,0 mg fingolimodu (3 zmiany, P = 0,006) niż z placebo (5 zmian). Roczny wskaźnik nawrotów wynosił 0,77 w grupie placebo, w porównaniu z 0,35 w grupie otrzymującej 1,25 mg fingolimodu (P = 0,009) i 0,36 w grupie z 5,0 mg fingolimodu (P = 0,01). W przypadku 227 pacjentów, którzy ukończyli badanie rozszerzające, liczba zmian zwiększonych przez gadolin i odsetek nawrotów pozostawała niska w grupach, które otrzymywały ciągły fingolimod, a oba wskaźniki spadły u pacjentów, którzy zmienili leczenie z placebo na fingolimod. Do zdarzeń niepożądanych należało zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, duszność, bóle głowy, biegunka i nudności. Klinicznie bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz alaninowych było częstsze w przypadku fingolimodu (10 do 12%, w porównaniu z 1% w grupie placebo). Jeden przypadek zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii wystąpił w grupie 5,0 mg. Fingolimod był również związany z początkową redukcją częstości akcji serca i niewielkim spadkiem natężonej objętości wydechowej w ciągu sekundy.
Wnioski
W tym badaniu typu proof-of-concept fingolimod zmniejszał liczbę zmian wykrywanych w MRI i kliniczną aktywność choroby u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Ocena w większych, długoterminowych badaniach jest uzasadniona. (Numery Clinicaltrials.gov, NCT00333138 [badanie podstawowe] i NCT00235430 [rozszerzenie].)
Wprowadzenie
Stwardnienie rozsiane jest najczęstszą nieurazową przyczyną niepełnosprawności neurologicznej u młodych dorosłych.1,2 Powszechnie uważa się, że jest to choroba autoimmunologiczna, w której autoreaktywne komórki T atakują osłonki mielinowe, 3 prowadzące do demielinizacji i uszkodzenia aksonów.4 Obecnie zatwierdzone leczenie immunomodulacyjne dla stwardnienie rozsiane (interferon beta i octan glatirameru) 5-8 zmniejsza częstość nawrotów o około 30% .9 Oba te leki są podawane podskórnie lub domięśniowo, a interferony są związane z reakcjami układowymi u ponad 60% pacjentów, 10 z konsekwencjami dla przestrzeganie leczenia.11
Fingolimod (FTY720, Novartis Pharma) jest doustnym modulatorem receptora sfingozyno-1-fosforanu. Po szybkiej fosforylacji fingolimod-P działa jako superagonista receptora sfingozyno-1-fosforanu-1 na tymocytach i limfocytach i indukuje nieprawidłową internalizację tego receptora, tym samym pozbawiając te komórki sygnału niezbędnego do wyjścia z wtórnych tkanek limfatycznych
[patrz też: poradnia neonatologiczna, prześwietlenie zębów cena, planowanie kariery zawodowej ]
[hasła pokrewne: prywatne ubezpieczenie zdrowotne nfz, planowanie kariery zawodowej, ceny rezonansu magnetycznego ]