Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad 7

Wyniki EDSS nie uległy pogorszeniu w ciągu 12 miesięcy leczenia. Zdarzenia niepożądane
Tabela 4. Tabela 4. Zdarzenia niepożądane w populacjach bezpieczeństwa 6-miesięcznego badania podstawowego. W badaniu głównym częstość występowania zdarzeń niepożądanych była większa w grupie pacjentów, którzy otrzymywali fingolimod w dawce 5,0 mg na dobę niż w grupie, która otrzymała dawkę 1,25 mg i grupę placebo (tabela 4). Często zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z fingolimodem były zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (zarówno w grupie pacjentów, którzy otrzymali fingolimod w dawce 5,0 mg), bóle głowy, biegunka i nudności. Badany lek przerwano z powodu działań niepożądanych u czterech pacjentów otrzymujących placebo, u pięciu pacjentów, którzy otrzymali 1,25 mg fingolimodu, oraz u ośmiu pacjentów, którzy otrzymali 5,0 mg fingolimodu. Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była podobna w badanych grupach (Tabela 4); żaden pacjent nie umarł.
Tabela 5. Tabela 5. Zdarzenia niepożądane w bezpiecznej populacji badania rozszerzającego. Całkowita częstość występowania zdarzeń niepożądanych w rozszerzonym badaniu była niższa niż w badaniu podstawowym, najczęściej zgłaszano zapalenie błony śluzowej nosa, grypę i bóle głowy (Tabela 5). W badaniu głównym nie zgłoszono żadnych zakażeń jako poważnych zdarzeń niepożądanych. Dwie infekcje zostały zgłoszone jako poważne działania niepożądane podczas przedłużania: jeden przypadek półpaśca twarzowego u pacjenta, który przestawił się z placebo na fingolimod w dawce 5,0 mg i jeden przypadek zapalenia jelit u pacjenta, który przestawił się z placebo na fingolimod w dawce 1,25 mg.
W badaniu podstawowym, po 10 tygodniach leczenia fingolimodem w dawce 5,0 mg, u 52-letniej kobiety rozwinął się zespół tylnej odwracalnej encefalopatii. Zespół ten scharakteryzowano klinicznie na podstawie bólu głowy, ostrej ślepoty korowej, oftalmoplegii, dyzartrii i ataksji. Badanie MRI wykazało rozlane obszary hiperintensywności w okolicy potylicznej i pnia mózgu na podstawie skanów ważonych T2 – wyniki zgodne z obecnością zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii.31,32 Pacjentka nie miała w przeszłości nadciśnienia ani choroby nerek. Objawy neurologiczne i obszary hiperintensywne w MRI zaczęły się poprawiać po 72 godzinach od zakończenia leczenia, pozostawiając resztkową prawostronną hemianopię o homonimii, odpowiadającą przerostowi lewej potylicy i łagodnej ataksji, która nie zmieniła się po 15 miesiącach obserwacji.
Klinicznie bezobjawowa limfopenia i zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (głównie aminotransferazy alaninowej) były najczęstszymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi. Liczba limfocytów we krwi obwodowej szybko spadła do około 20 do 30% wartości wyjściowej w obu grupach fingolimodu. Podczas badania podstawowego wzrost poziomu aminotransferazy alaninowej do trzech lub więcej razy powyżej górnej granicy normy (. 90 U na litr u kobiet i .117 U na litr u mężczyzn) był częstszy w przypadku fingolimodu (w 10% pacjentów, którzy otrzymali 1,25 mg i 12% tych, którzy otrzymali 5 mg), niż w przypadku placebo (1%, odpowiednio p = 0,02 i p <0,005). Podwyższenie poziomów aminotransferaz asparaginianowych było rzadkie (Tabela 4), a leczenie fingolimodem nie wiązało się z podwyższeniem stężenia bilirubiny lub fosfatazy alkalicznej (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org) [hasła pokrewne: test czy jestem lesbijką, avamys ulotka, determinanty zdrowia definicja ] [patrz też: czy jestem lesbijką test, test czy jestem lesbijką, olx witkowo ]