Terapeutyczne stosowanie toksyny botulinowej typu F.

Wstrzyknięcie domięśniowe toksyny botulinowej typu A łagodzi objawy kilku zaburzeń ruchowych, z kilkoma działaniami niepożądanymi.1 2 3 4 5 6 W przypadku zaburzeń, takich jak kręcz szyi, stosowane duże dawki mogą prowadzić do rozwoju przeciwciał, a pacjenci przestają reagować na leczenie .7, 8 Zgłaszamy stosowanie u 4 pacjentów innego rodzaju toksyny botulinowej typu F.
Wszyscy czterej pacjenci mieli przeciwciała przeciwko toksynie typu A, co zostało potwierdzone przez test myszy in vivo co najmniej na rok przed traktowaniem toksyną botulinową typu F. Toksyna typu F została przygotowana w Osaka Prefecture Agricultural Agricultural College i przefiltrowana i przetestowana pod kątem czystości i siły działania w Instytucie Serum Chiba. Toksyna typu A jest około dziewięciokrotnie bardziej toksyczna niż toksyna typu F.9, 10 Średnia mediana dawki letalnej (LD50) typu F wynosiła 2405 jednostek na fiolkę, z odchyleniem standardowym 518 jednostek. Gdy preparat został ponownie przetestowany w National Institutes of Health po odtworzeniu z liofilizowanej postaci, jego moc wynosiła od 3529 do 4746 jednostek (LD50) na 2 .g na fiolkę. Dlatego użyliśmy wartości 4000 jednostek na fiolkę w mieszaniu naszych dawek.
Przed wstrzyknięciem toksyny, czterech pacjentów było nagrywanych na wideo podczas upośledzonych ruchów z powodu kręczu szyi i podczas mowy konwersacyjnej dotkniętej dystonia oromandibularna i jąkanie. Elektromiografia elektro-przewodowa została wykorzystana do identyfikacji mięśni z czynnościami spastycznymi i do rejestrowania aktywności podczas maksymalnego wysiłku. Każdy pacjent otrzymał początkowe wstrzyknięcie toksyny botulinowej typu F w dawce jednej czwartej wielkości wcześniej stosowanej dawki toksyny typu A (w jednostkach myszy) w tych samych mięśniach, które były wcześniej leczone. Pacjenci oceniali swoje objawy i możliwe działania niepożądane codziennie w stosunku do poziomów występujących przez pięć miesięcy przed wstrzyknięciem. Dwa tygodnie po wstrzyknięciu, aktywność i siła mięśni oceniano klinicznie wraz z wynikami. Ponieważ wystąpił niewielki spadek siły mięśniowej i niewielka odpowiedź kliniczna u tylko jednego pacjenta, bez wskazania jakichkolwiek działań niepożądanych, wstrzyknięto drugą dawkę w takiej samej dawce, jaką stosowano poprzednio do wstrzykiwania toksyny typu A. Trzech pacjentów wymagało trzeciej iniekcji toksyny typu F w celu wywołania zauważalnego osłabienia w wstrzykniętych mięśniach. Ocena przeprowadzona po dwóch tygodniach i miesięcznych przez pięć miesięcy obejmowała nagrywanie wideo, ocenę siły mięśni, elektromiografię z wtopionymi drutami mięśni wstrzykniętych, pamiętniki pacjentów i kwestionariusz. W czasie szczytowych efektów poziomy aktywacji mięśni były znacznie zmniejszone w każdym z wstrzykniętych mięśni (Tabela 1), bez żadnych działań niepożądanych lub znaczących zmian w poziomach immunoglobulin, pełnej morfologii krwi, szybkości sedymentacji lub czynności nerek lub wątroby . Każdy pacjent odczuwał zauważalne zmniejszenie objawów w ciągu trzech do ośmiu dni po drugim wstrzyknięciu, z korzyściami i słabościami mięśniowymi podobnymi do tych, które wynikały z leczenia toksyną typu A. Dysfagia nie wystąpiła, z wyjątkiem wstrzyknięć języka. Niektóre objawy nawrotu choroby odnotowano po raz pierwszy po czterech tygodniach, korzyść została zmniejszona o dwa miesiące, a objawy wróciły całkowicie o cztery miesiące.
Te ustalenia dotyczące stosowania toksyny botulinowej typu F wskazują, że ten środek może być bezpiecznie stosowany na poziomie siły podobnym do toksyczności typu A w leczeniu różnych zaburzeń ruchowych Trzech pacjentów zgłosiło, że długość korzyści i działań niepożądanych uległa zmniejszeniu podczas leczenia toksyną typu F w porównaniu z toksyną typu A; jest to zgodne z badaniami przeprowadzonymi na zwierzętach, w których toksyna typu F miała krótszy czas działania niż toksyna typu A.11 Dalsze badania wymagają określenia, czy toksyna typu F może być stosowana w wyższych dawkach.
CL Ludlow, Ph.D.
Narodowy Instytut Głuchoty i Innych Zaburzeń Komunikacyjnych
M. Hallett, MD
Narodowy Instytut Neurologicznych Zaburzeń i Udaru
K. Rhew, MD
Narodowy Instytut Głuchoty i Innych Zaburzeń Komunikacyjnych
R. Cole, MD
National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Bethesda, MD 20892
T. Shimizu, Ph.D.
Chiba Serum Institute, Chiba, Japonia
G. Sakaguchi, VMD, Ph.D.
University of Osaka Prefektura College of Agriculture, Osaka, Japonia
JA Bagley, MS
GM Schulz, MA
SG Yin, MD
J. Koda, MD
Narodowy Instytut Głuchoty i Innych Zaburzeń Komunikacyjnych, Bethesda, MD 20892
11 Referencje1. Jankovic J, Brin MF. . Terapeutyczne zastosowania toksyny botulinowej. N Engl J Med 1991; 324: 1186-94.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Blitzer A, Brin MF, Greene PE, Fahn S.. Toksyna botulinowa do leczenia dystonii oromandibularnej. Ann Otol Rhinol Laryngol 1989; 98: 93-7.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Jankovic J, Schwartz K, Donovan DT. . Terapia toksyną botulinową dystonia czaszkowo-szyjna, dysfonia kurczowa, inne ogniskowe dystonie i skurcz polifarii. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1990; 53: 633-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Ludlow CL. . Leczenie zaburzeń mowy i głosu za pomocą toksyny botulinowej. JAMA 1990; 264: 2671-5.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Greene P, Kang U, Fahn S, Brin M, Moskowitz C, Flaster E. Podwójnie ślepa próba zastrzyków toksyny botulinowej kontrolowana placebo w leczeniu kurczowego kręczu szyi. Neurology 1990; 40: 1213-8.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Cohen LG, Hallett M, Geller BD, Hochberg F.. Leczenie ogniskowej dystonii ręki z iniekcjami toksyny botulinowej. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1989; 52: 355-63.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Barker AT, Freeston IL, Garnham CW. . Pomiar stałych czasowych błony komórkowej i obwodowej nerwowej u ludzi za pomocą stymulacji nerwu magnetycznego. J Physiol (Lond) 1990; 423: 66P. abstrakcyjny.
Google Scholar
8. Brin MF, Fahn S, Moskowitz C, i in. . Miejscowe iniekcje toksyny botulinowej w leczeniu dystonii ogniskowych i skurczu polifonii. Mov Disord 1987; 2: 237-54.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
9. Dasgupta BR, Sugiyama H. Biochemia i farmakologia botuliny i neurotoksyn tężca. W: Bernheimer AW, wyd. Perspektywy w toksynologii. Nowy Jork: John Wiley, 1977: 87-119.
Google Scholar
10. Yang KH, Sugiyama H.. Oczyszczanie i właściwości toksyny F typu Ctostridium botulinum. Appl Microbiol 1975; 29: 598-603.
MedlineGoogle Scholar
11. Kauffman JA, Way JF Jr, Siegel LS, Sellin LC. . Porównanie działania toksyny botulinowej typu A i F w miejscu połączenia nerwowo-mięśniowego szczura. Toxicol Appl Pharmaco
[przypisy: test czy jestem lesbijką, drotaweryna, mukowiscydoza blog ]