Rozpuszczalny Endoglin i inne krążące czynniki antyangiogenne w stanie przedrzucawkowym

Zmiany w krążącej rozpuszczalnej, podobnej do FMS kinazie tyrozynowej (sFlt1), białku antyangiogennym i łożyskowym czynniku wzrostu (PlGF), białku proangiogennym, wydają się być zaangażowane w patogenezę stanu przedrzucawkowego. Ponieważ rozpuszczalny endoglin, inne antyangiogenne białko, działa razem z sFlt1 w celu wywołania ciężkiego stanu przedrzucawkowego u ciężarnych szczurów, zbadaliśmy, czy jest on związany z stanem przedrzucawkowym u kobiet. Metody
Przeprowadziliśmy zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne zdrowych nieródek w ramach badania Calcium for Preeclampsia Prevention. W badaniu wzięły udział wszystkie 72 kobiety z przedrzucawkowym okresem przedrzucawkowym (<37 tygodni) oraz 480 losowo wybranych kobiet - 120 kobiet ze stanem przedrzucawkowym w czasie (.37 tygodni), 120 kobiet z nadciśnieniem w przebiegu ciąż, 120 kobiet z prawidłowym ciśnieniem, które urodziły niemowlęta, które były małe w wieku ciążowym i 120 normotensyjnych kontroli, które dostarczyły niemowlętom, które nie były małe w wieku ciążowym.
Wyniki
Krążące rozpuszczalne poziomy endoglinów znacznie wzrosły od 2 do 3 miesięcy przed wystąpieniem stanu przedrzucawkowego. Po wystąpieniu choroby klinicznej średni poziom w surowicy u kobiet z wcześniakiem przedrzucawkowym wynosił 46,4 ng na mililitr, w porównaniu z 9,8 ng na mililitr w grupie kontrolnej (P <0,001). Średni poziom w surowicy u kobiet ze stanem przedrzucawkowym w okresie wynosił 31,0 ng na mililitr, w porównaniu z 13,3 ng na mililitr w grupie kontrolnej (P <0,001). Począwszy od 17 tygodni do 20 tygodnia ciąży, poziomy rozpuszczalnego endoglinu były znacząco wyższe u kobiet, u których przedwczesny stan przedrzucawkowy rozwinął się później niż u kontrolnych (10,2 ng na mililitr w porównaniu do 5,8 ng na mililitr, P <0,001) i w 25 do 28 tygodni. ciąży, poziomy te były istotnie wyższe u kobiet, u których rozwinął się stan przedrzucawkowy niż w grupie kontrolnej (8,5 ng na mililitr w porównaniu do 5,9 ng na mililitr, p <0,001). Zwiększonemu poziomowi rozpuszczalnego endoglinu towarzyszył zwykle zwiększony stosunek sFlt1: PlGF. Ryzyko stanu przedrzucawkowego było największe wśród kobiet w najwyższym kwartylu dystrybucji kontrolnej dla obu biomarkerów, ale nie dla samego biomarkera.
Wnioski
Wzrastający poziom rozpuszczalnego endoglinu w krążeniu i stosunki sFlt1: PlGF zwiastują początek stanu przedrzucawkowego.
Wprowadzenie
Stan przedrzucawkowy, charakteryzujący się nadciśnieniem tętniczym i białkomoczem po 20 tygodniach ciąży, komplikuje 3 do 5 procent ciąż i powoduje znaczne komplikacje i zgony matek i noworodków.1,2 Wydaje się, że wytrącają się one poprzez uwalnianie czynników krążących z łożyska, które indukują dysfunkcja śródbłonka.3,4
Rozpuszczalna kinaza tyrozynowa podobna do FMS (sFlt1) (znana również jako rozpuszczalny receptor naczyniowy czynnika wzrostu śródbłonka [VEGF] [sVEGFR1]), krążące białko antyangiogenne, które pochłania białkowy czynnik sprzyjający rozwojowi łożyska (PlGF) i VEGF, jest zwiększone przed początek klinicznej choroby w krążeniu kobiet z stanem przedrzucawkowym. Poziomy krążenia sFlt1 korelują z ciężkości stanu przedrzucawkowego i bliskością początku nadciśnienia tętniczego lub białkomoczu. 5-11. Poziom przedrzucawkowy w surowicy krwi wolny od surowicy i wolne poziomy VEGF są zmniejszone. 5.12-15 Nadekspresja sFlt1 u ciężarnych szczurów w fenotypie podobnym do przedrzucawkowego.8 Ponadto, terapia anty-VEGF u pacjentów z rakiem była związana z nadciśnieniem tętniczym, białkomoczem i odwracalnym zespołem tylnej leukoencefalopatii, które są cechami stanu przedrzucawkowego i rzucawką16-18. Dlatego brak równowagi w krążeniu czynniki angiogenne mogą być związane z dysfunkcją śródbłonka naczyniowego i zespołem okołoporodowym stanu przedrzucawkowego. [19]
Endoglin, koreceptor dla transformującego czynnika wzrostu .1 i .3 (odpowiednio TGF-.1 i TGF-.3) ulega silnej ekspresji na błonach komórkowych śródbłonka naczyniowego i syncytiotrofoblastach.20,21 Endogenna łożyska jest podwyższona w stanie przedrzucawkowym, uwalniając rozpuszczalny endoglin do krążenia matczynego.22 Rozpuszczalna endoglin jest antyangiogennym białkiem, które może hamować sygnalizację TGF-.1 w układzie naczyniowym.22,23 W jednym badaniu nadekspresja rozpuszczalnej endoglinu u gryzoni za pomocą wektorów adenowirusowych doprowadziła do zwiększonej przepuszczalności naczyń i indukowała umiarkowane nadciśnienie bez znaczna proteinuria.22 Nadekspresja adenowirusowa zarówno sflt1, jak i rozpuszczalnej endoglinki powodowała poważne uszkodzenia naczyniowe, białkomocz z przedziału nerczycowego, ciężkie nadciśnienie, zespół podobny do zespołu HELLP (hemoliza, podwyższony poziom enzymów wątrobowych i niskie płytki krwi) oraz ograniczenie wzrostu płodu .22 Tak więc, rozpuszczalne endoglin i sFlt1, dwa antyangiogeniczne białka działające poprzez oddzielne mechanizmy, mogą się łączyć w celu wywołania dysfunkcji śródbłonka i ciężkiego stanu przedrzucawkowego.
Przeprowadziliśmy zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne w ramach próby Calcium for Preeclampsia Prevention (CPEP) 24 w celu określenia schematów ciążowych krążących rozpuszczalnych endoglinów u kobiet z prawidłową ciążą oraz u kobiet ze stanem przedrzucawkowym.
[patrz też: czy jestem lesbijką test, usg nadgarstka warszawa, fizjoterapia po operacji halluxa ]
[więcej w: czy jestem lesbijką test, test czy jestem lesbijką, olx witkowo ]