Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego czesc 4

Pogorszenie się stanu neurologicznego, zaklasyfikowane przez lekarza leczącego jako nawrót, ale które nie spełniało tych kryteriów, zostało udokumentowane jako niepotwierdzony nawrót. W badaniu podstawowym wykonaliśmy wstępną ocenę niepełnosprawności, porównując wyniki z MSFC i EDSS na początku z wynikami w 6. miesiącu. W badaniu rozszerzającym wartości w punkcie wyjściowym i w miesiącu 6 porównano z wartościami w 12. miesiącu. Continue reading „Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego czesc 4”

Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego cd

Lek został wstępnie zapakowany na podstawie wielkości bloku 3 (1,25 mg, 5,0 mg i placebo); ta informacja nie została ujawniona badaczom i obserwatorom. Po badaniu podstawowym pacjenci mogli kontynuować badanie rozszerzające. Uczestniczący pacjenci otrzymywali nowy zestaw leków i nie byli świadomi przydzielonego leczenia; ci, którzy otrzymali aktywne leczenie w badaniu podstawowym, kontynuowali tę samą dawkę, a ci, którzy otrzymali placebo zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 1,25 lub 5,0 mg fingolimodu.
Wizyty studyjne odbyły się podczas badań przesiewowych, w punkcie wyjściowym, w dniach i 7, a następnie co miesiąc przez 6 miesięcy. W rozszerzonym badaniu wizyty miały miejsce w 1. Continue reading „Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego cd”

Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad

Większość krążących limfocytów jest zatem zamaskowana w węzłach chłonnych, zmniejszając liczbę limfocytów obwodowych i recyrkulację limfocytów do centralnego układu nerwowego. 12-15 Limfocyty w wtórnych narządach limfatycznych i te, które pozostają we krwi nadal funkcjonują. U zwierząt laboratoryjnych fingolimod nie zaburza aktywacji lub ekspansji komórek T w odpowiedzi na ogólnoustrojową infekcję wirusową.16 W zwierzęcych modelach stwardnienia rozsianego fingolimod zapobiega wystąpieniu choroby i zmniejsza utrwalone neurologiczne braki.12,17,18 Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne z weryfikacją koncepcji w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa fingolimodu w leczeniu nawracającego stwardnienia rozsianego.
Metody
Członkowie kierownictwa i sponsorzy zaprojektowali badanie. Autorzy mieli dostęp do wszystkich danych, brali udział w analizie i interpretacji danych oraz byli członkami komitetu publikacji. Continue reading „Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad”

Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego

Fingolimod (FTY720) jest nowym doustnym środkiem immunomodulującym będącym w trakcie oceny do leczenia nawracającego stwardnienia rozsianego. Metody
Losowo przydzielono 281 pacjentów, którzy otrzymywali doustny fingolimod w dawce 1,25 mg lub 5,0 mg lub placebo raz na dobę, i obserwowaliśmy tych pacjentów przez 6 miesięcy z rezonansem magnetycznym (MRI) i ocenami klinicznymi (badanie podstawowe, miesiące 0 do 6). Pierwszorzędowym punktem końcowym była całkowita liczba zmian w zakresie wzmocnienia gadolinem zarejestrowanych w MRI z ważeniem T1 w miesięcznych odstępach przez 6 miesięcy. W rozszerzonym badaniu, w którym badacze i pacjenci nie byli świadomi przydzielania dawek (miesiące 7 do 12), pacjenci, którzy otrzymali placebo, zostali ponownie wybrani losowo do jednej z dawek fingolimodu.
Wyniki
W sumie 255 pacjentów ukończyło badanie podstawowe. Continue reading „Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego”

Paclitaxel-Eluting versus Uncoated Stents w pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej

Ukazujące lek stenty wieńcowo-arteryjne zmniejszają restenozę, a zatem prawdopodobieństwo, że dodatkowe zabiegi będą wymagane po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Oceniliśmy zastosowanie stentu uwalniającego lek u pacjentów poddawanych PCI w ostrym zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. Metody
Losowo przydzielono 619 pacjentów z ostrym zawałem serca z uniesieniem odcinka ST, aby otrzymać stent uwalniający paklitaksel lub niepowlekany stent. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z przyczyn sercowych, nawracającego zawału serca lub rewaskularyzacji z docelowym uszkodzeniem po roku.
Wyniki
Wyjściowe cechy kliniczne i angiograficzne w obu grupach były dobrze dopasowane. Continue reading „Paclitaxel-Eluting versus Uncoated Stents w pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej”

Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad 9

Po 6 miesiącach leczenia, w porównaniu ze wzrostem o 4,3% przewidywanego FVC w grupie placebo, FVC zmniejszyło się o 0,8% w grupie pacjentów, którzy otrzymali fingolimod w dawce 1,25 mg i 3,2% przewidywana wartość w grupie pacjentów, którzy otrzymali fingolimod w dawce 5,0 mg (P <0,05 dla obu porównań z placebo). W obu grupach pacjentów, którzy otrzymywali fingolimod, zdolność dyfuzji tlenku węgla nie różniła się od tej u pacjentów otrzymujących placebo. W rozszerzonym badaniu nie było dalszych zmian w FEV1, FVC lub wydolności dyfuzji tlenku węgla w 12. miesiącu, w porównaniu z 6 miesiącem, w żadnej z grup (ci, którzy otrzymywali ciągły fingolimod lub ci, którzy zmienili placebo na fingolimod ; dane nie pokazane). W grupie pacjentów, którzy otrzymali fingolimod w dawce 1,25 mg, w porównaniu z grupą placebo, nie zgłaszano zwiększenia klinicznych działań niepożądanych ze strony układu oddechowego. Continue reading „Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad 9”

Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad 8

Spośród 26 pacjentów, którzy otrzymywali ciągłe leczenie fingolimodem i mieli poziomy aminotransferazy alaninowej, które były trzy lub więcej razy wyższe od normalnego zakresu, poziomy powracały do mniej niż trzykrotności górnej granicy w 13 (do normalnego zakresu w 5) bez żadnych zmian dawki. Fingolimod został przerwany u pozostałych 13 pacjentów, a poziomy aminotransferazy alaninowej następnie powróciły do mniej niż trzykrotności górnej granicy prawidłowego zakresu u wszystkich pacjentów. 13. U czterech pacjentów, u których wznowiono leczenie fingolimodem, trzy poziomy aminotransferazy alaninowej pozostały niższe niż trzykrotność górnej granicy normalnego zakresu; leczenie fingolimodem przerwano na stałe u jednego pacjenta. W trakcie badań nad rdzeniem i przedłużeniem leczenie przerwano na stałe u dwóch pacjentów ze względu na podwyższony poziom enzymów wątrobowych. Continue reading „Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad 8”

Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad 7

Wyniki EDSS nie uległy pogorszeniu w ciągu 12 miesięcy leczenia. Zdarzenia niepożądane
Tabela 4. Tabela 4. Zdarzenia niepożądane w populacjach bezpieczeństwa 6-miesięcznego badania podstawowego. W badaniu głównym częstość występowania zdarzeń niepożądanych była większa w grupie pacjentów, którzy otrzymywali fingolimod w dawce 5,0 mg na dobę niż w grupie, która otrzymała dawkę 1,25 mg i grupę placebo (tabela 4). Continue reading „Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad 7”

Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad 6

Proporcje pacjentów pozbawionych zmian zwiększonych przez gadolinę na podstawie MRI obciążonego T1 w czasie od 0 do 6 miesięcy (panel A) i szacowany czas do pierwszego potwierdzonego nawrotu (panel B). Wartości P są dla każdej dawki fingolimodu w porównaniu z placebo. W 6. miesiącu odsetek pacjentów, którzy nie mieli uszkodzeń wzmocnionych gadolinem był większy w obu grupach fingolimodu niż w grupie placebo (P <0,001 dla obu porównań), z oddzieleniem krzywych ujawniających się od 2 miesięcy później (ryc. 2A). Continue reading „Ustne Fingolimod (FTY720) w nawracaniu stwardnienia rozsianego ad 6”

Paclitaxel-Eluting versus Uncoated Stents w pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej ad 6

Częstości zdarzeń w grupie niepokrytych stentów były znacznie niższe niż te przewidywane w naszych obliczeniach mocy. Punktowa ocena różnicy w pierwotnym punkcie końcowym, jeśli jest dokładna, ma znaczenie kliniczne; większe badanie mogło wykazać istotność statystyczną. Jednak szacunkowy względny spadek poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowych o 31% jest znacznie mniejszy niż obserwowany w poprzednich badaniach ze stentami uwalniającymi lek. Odkrycie to ma wpływ na profil kosztów i korzyści tych stentów dla wskazania pierwotnej PCI.8-13 Po drugie, projekt badania nie obejmował obserwacji angiograficznych. Nawracające zwężenie obserwowane podczas rutynowej angiografii kontrolnej mogło doprowadzić do reinterwencji bez objawów lub obiektywnych dowodów niedokrwienia, zwiększając w ten sposób częstość zdarzeń. Continue reading „Paclitaxel-Eluting versus Uncoated Stents w pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej ad 6”