Naprawa DNA przez ERCC1 w niedrobnokomórkowym raku płuc i chemioterapię adiuwantową opartą na cisplatynie

Adiuwantowa chemioterapia cisplatyną poprawia przeżywalność u pacjentów z całkowicie wyciętym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, ale nie ma potwierdzonego klinicznego lub biologicznego predyktora korzyści z chemioterapii. Metody
Zastosowano analizę immunohistochemiczną w celu określenia ekspresji suplementu do naprawy białka grupy (ERCC1) do naprawy krzyżowej w operatywnych próbach niedrobnokomórkowego raka płuc. Pacjenci zostali włączeni do Międzynarodowej Próby raka płuca, co pozwoliło porównać wpływ adiuwantowej chemioterapii opartej na cisplatynie na przeżywalność, zgodnie z ekspresją ERCC1. Przeżycie całkowite zanalizowano za pomocą modelu Coxa skorygowanego o czynniki kliniczne i patologiczne.
Wyniki
Wśród 761 nowotworów ekspresja ERCC1 była dodatnia w 335 (44%), a ujemna w 426 (56%). Korzyści z chemioterapii adiuwantowej opartej na cisplatynie wiązały się z brakiem ERCC1 (test na interakcję, P = 0,009). Chemioterapia adjuwantowa w porównaniu z obserwacją znacznie wydłuża czas przeżycia u pacjentów z nowotworami ujemnymi pod względem ERCC1 (skorygowany współczynnik ryzyka zgonu, 0,65, przedział ufności 95% [CI], od 0,50 do 0,86, p = 0,002), ale nie u pacjentów z ERCC1- guzy dodatnie (skorygowany współczynnik ryzyka zgonu, 1,14; 95% CI, 0,84 do 1,55; P = 0,40). Wśród pacjentów, którzy nie otrzymywali chemioterapii adiuwantowej, ci, u których nowotwory ERCC1-dodatnie przeżyli dłużej niż ci z nowotworami ujemnymi pod względem ERCC1 (skorygowany współczynnik ryzyka dla śmierci, 0,66, 95% CI, 0,49 do 0,90, P = 0,009).
Wnioski
Pacjenci z całkowicie wyciętym niedrobnokomórkowym rakiem płuc i guzami z ERCC1-ujemnymi wydają się korzystać z chemioterapii adiuwantowej opartej na cisplatynie, podczas gdy pacjenci z guzami ERCC1-dodatnimi nie.
Wprowadzenie
Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu raka w większości krajów uprzemysłowionych.1 Pomimo całkowitej resekcji niedrobnokomórkowego raka płuca, 33% pacjentów z patologicznym stadium IA umiera w ciągu 5 lat, podobnie jak 77% osób z patologią etap IIIA.2 Badania kliniczne przetestowały zdolność adiuwantowej chemioterapii do poprawy przeżycia po całkowitej resekcji niedrobnokomórkowego raka płuc. Międzynarodowa próba raka płuc (IALT) wykazała absolutną korzyść wynoszącą 4,1% w 5-letnim całkowitym przeżyciu wśród 1867 pacjentów leczonych adiuwantową chemioterapią opartą na cisplatynie.3 Kilka innych randomizowanych badań potwierdziło korzyści pooperacyjnej terapii opartej na platynie w niedrobnokomórkowym raku płuca.4-7 Jednak chemioterapia adiuwantowa ma jedynie niewielki wpływ na wydłużenie przeżycia, przy absolutnej poprawie 5-letniego całkowitego przeżycia od 4 do 15%, podczas gdy takie leczenie wiąże się z poważnymi Efekty.4-7 Głównym celem naszego badania, które zostało nazwane badaniem IALT Biology (IALT Bio), było zidentyfikowanie czynników, które mogą przewidzieć korzyści z chemioterapii adiuwantowej opartej na cisplatynie.
Mechanizmy naprawy DNA są ważne w odporności na cisplatynę. Zniszczenie komórek przez cisplatynę wymaga wiązania leku z DNA i tworzenia adduktów platyny-DNA. Niektóre z tych adduktów ustanawiają kowalencyjne sieciowanie między niciami DNA, hamując w ten sposób replikację DNA
[więcej w: wyszukiwarka skierowań do sanatorium z nfz, endodoncja białystok, zespoły genetyczne wykaz ]
[podobne: stomatolog dla dzieci, avamys ulotka, prywatne ubezpieczenie zdrowotne nfz ]