Naprawa DNA przez ERCC1 w niedrobnokomórkowym raku płuc i chemioterapię adiuwantową opartą na cisplatynie ad

Remonty wycinania nukleotydów odgrywają kluczową rolę w naprawie DNA i są związane z opornością na chemioterapię opartą na związkach platyny.8 Enzym naprawy naprawy krzyżowej grupy (ERCC1) odgrywa rolę ograniczającą szybkość w szlaku naprawy wycinania nukleotydów, który rozpoznaje i usuwa indukowane cisplatyną addukty DNA. 9-11 ERCC1 jest również ważny w naprawie krzyżowych połączeń międzykańcowych w DNA iw procesach rekombinacji. 12-14 Badania in vitro połączyły oporność platyny z ekspresją matrycowego RNA ERCC1 (mRNA) w komórce linie zaangażowane w raka jajnika, szyjki macicy, jąder, pęcherza i niedrobnokomórkowego raka płuca.15 Związek między ekspresją mRNA ERCC1 i opornością na związki platyny został potwierdzony przez małe, retrospektywne badania kliniczne u pacjentów z zaawansowanym żołądkiem, jajnika. raka jelita grubego, jelita grubego, przełyku lub niedrobnokomórkowego raka płuc. 15-25 Dane te doprowadziły nas do hipotezy, że ekspresja ERCC1 przez nowotwór może przewidzieć korzyści chemioterapii adiuwantowej opartej na splatinie w niedrobnokomórkowym raku płuc. Metody
Pacjenci i projekt studiów
Wszyscy pacjenci uczestniczyli w IALT, w którym porównywano chemioterapię adiuwantową opartą na cisplatynie z obserwacją u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Kryteria włączenia i wyniki IALT zostały już zgłoszone wcześniej. W skrócie, losowo przypisaliśmy 1867 pacjentów z całkowicie wyciętym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadiach I do III w celu otrzymania cisplatyny (w całkowitej dawce od 300 do 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) plus dodatkowy lek (etopozyd lub alkaloid Vinca) lub tylko do obserwacji (grupa kontrolna). Mediana okresu obserwacji wynosiła 56 miesięcy.
Badanie IALT Bio zostało następnie opracowane przez komitet sterujący w celu zbadania, czy markery nowotworowe oceniane za pomocą analizy immunohistochemicznej mogą być wykorzystane do przewidywania korzyści z przeżycia z chemioterapii. Badanie przeprowadzono zgodnie ze szczegółowym protokołem i monitorowano przez komitet sterujący. W protokole podkreślono znaczenie zbierania wszystkich próbek w uczestniczących ośrodkach, wymagano dużej liczby próbek guza, aby zapewnić odpowiednią moc do analiz prognostycznych i predykcyjnych, oraz narzucono plan do analizy statystycznej. Aby zbadać, czy wpływ chemioterapii był różny u pacjentów z dodatnim markerem i taką samą liczbą pacjentów z markerem ujemnym, szacowana moc wykrycia 20% różnicy w korzyści przeżycia po 5 latach, biorąc pod uwagę zapis 800 pacjentów, 66% (z dwustronnym poziomem alfa 0,01). Taki projekt ma zdolność adresowania wartości prognostycznej 25 markerów.
Zatopione w parafinie próbki guza pobrano od pacjentów w ośrodkach, w których rekrutowano więcej niż 10 pacjentów. Dwadzieścia osiem ośrodków w 14 krajach wniosło okazy (zob. Dodatek). Zgodę uzyskano od lokalnych komisji kontrolnych, zgodnie z przepisami prawnymi obowiązującymi w każdym kraju uczestniczącym. Wszystkie nowotwory były recenzowane centralnie w Centre Hospitalier Universitaire Albert Michallon, zgodnie z systemem klasyfikacji histopatologicznej przyjętym przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) w 2004 roku26. Immunobarwienie przeprowadzono i oceniano w Institut Gustave Roussy
[patrz też: umowa z lekarzem medycyny pracy, nfz zielona góra praca, stomatolog dla dzieci ]
[patrz też: planowanie kariery zawodowej, ceny rezonansu magnetycznego, fizjoterapia po operacji halluxa ]