Naprawa DNA przez ERCC1 w niedrobnokomórkowym raku płuc i chemioterapię adiuwantową opartą na cisplatynie ad 6

W grupie pacjentów z guzami ujemnymi pod względem ERCC1, którzy zostali poddani takiemu leczeniu, ryzyko śmierci zmniejszyło się o 35% (współczynnik ryzyka, 0,65). Natomiast ryzyko zgonu nie zmniejszyło się u pacjentów z nowotworami ERCC1-dodatnimi, którzy otrzymywali chemioterapię adiuwantową opartą na cisplatynie (współczynnik ryzyka, 1,14). Chociaż nie było możliwe pobranie próbek nowotworów od wszystkich pacjentów w ośrodkach, które uczestniczyły w naszym badaniu, podstawowe cechy i czas przeżycia 83%, którzy byli włączeni do naszego badania, nie różniły się istotnie od tych 17%, których nie uwzględniono. Ponadto, nasze odkrycia są wzmocnione przez dostosowanie do standardowych zmiennych prognostycznych, wymaganie wysokiego poziomu istotności (z dwustronnym poziomem alfa wynoszącym 0,01) oraz definicję punktu odcięcia a priori dla guza ERCC1-dodatniego. 33 ERCC1 jest czynnikiem ograniczającym w naprawie wycinków nukleotydów, który usuwa addukty platyny-DNA. ERCC1 może również brać udział w naprawie pęknięć dwuniciowych DNA, szczególnie tych wywołanych przez krzyżujące się międzywęźle. Z tego powodu mechanizm, w którym ERCC1 przyczynia się do oporności na cisplatynę, prawdopodobnie obejmuje więcej niż naprawę nukleotydową. Jest możliwe, że obecność ERCC1 odzwierciedla wrodzoną biologiczną cechę guza. Jednakże, jak zasugerowano w poprzednich badaniach, 34 w grupie kontrolnej, pacjenci, którzy mieli guzy ujemne pod względem ERCC1, mieli krótszy całkowity czas przeżycia niż pacjenci z guzami ERCC1-pozytywnymi (Tabela 2). To odkrycie jest sprzeczne z wynikami obserwowanymi u pacjentów, którzy otrzymywali chemioterapię adiuwantową i faworyzuje interpretację, że obecność lub nieobecność ERCC1 jest wyznacznikiem wrażliwości komórek guza niedrobnokomórkowego na platynę. Inne czynniki mogą również przyczyniać się do nadwrażliwości na platynę (np. Tolerancja na uszkodzenie DNA), a znaczenie kliniczne tych czynników może zależeć od dawki cisplatyny, połączenia cisplatyny z innymi lekami, kolejnej radioterapii i innych czynników. aspekty leczenia. W związku z tym nie możemy przedstawić ogólnego stwierdzenia dotyczącego wpływu ekspresji ERCC1 na wyniki innych schematów leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc.
Nasze wyniki sugerują, że określenie ekspresji ERCC1 w komórkach raka niedrobnokomórkowego płuca przed chemioterapią może wnieść wkład jako niezależny czynnik prognostyczny wpływu chemioterapii adjuwantowej. Od ponad dekady w małych badaniach wielokrotnie zgłaszano związek między niskim poziomem ekspresji mRNA ERCC1 w kilku guzach litych a poprawionymi wynikami klinicznymi u pacjentów leczonych schematami zawierającymi platynę.15-18,20, 21, 24. W szczególności doniesiono, że ekspresja mRNA ERCC1 przewiduje odpowiedź na chemioterapię w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc.20 Ponadto, dwa popularne polimorfizmy genu ERCC135-38 (kodon 118 C / T i C8092A) zostały skorelowane z odpowiedź na chemioterapię opartą na związkach platyny w raku jelita grubego39 i niedrobnokomórkowym raku płuc .40 Te polimorfizmy wiążą się głównie z niższymi wskaźnikami translacji genu ERCC1, co powoduje niski poziom białka w jądrach Ponieważ rodzaj analizy immunohistochemicznej, którą stosowaliśmy, można zastosować w prawie każdym laboratorium patologicznym, nasze odkrycia mogą znaleźć szerokie zastosowanie, jeżeli zostaną potwierdzone niezależnymi badaniami.
Podsumowując, pacjenci z całkowicie wyciętym niedrobnokomórkowym rakiem płuca i nowotworami ujemnymi pod względem ERCC1 uzyskali znaczącą korzyść z chemioterapii adiuwantowej opartej na cisplatynie, w porównaniu z pacjentami z nowotworami ERCC1-dodatnimi.
[patrz też: gojnik nasiona, ośrodki odwykowe dla alkoholików, fizjoterapia po operacji halluxa ]
[podobne: fizjoterapia po operacji halluxa, olx tomaszów lub, drotaweryna ]