Inhibitory ACE i główne wrodzone wady rozwojowe

Cooper i in. (Wydanie z 8 czerwca) opisują związek między narażeniem pierwszego trymestru na inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) a wrodzonymi wadami rozwojowymi. Zastanawiamy się, czy autorzy wykluczają matczyną cukrzycę i matczyną otyłość jako czynniki wyjaśniające. Biorąc pod uwagę braki w wykreślaniu i kodowaniu w zajętych praktykach medycznych, cukrzyca u kobiet może nie zostać wykryta. Kobiety z niedostatecznie udokumentowaną cukrzycą mogą mieć słabą kontrolę glikemii.
Otyłość u matki może również być czynnikiem zakłócającym. Otyłe kobiety mogą mieć nadciśnienie, które trudno kontrolować, wymagające stosowania wielu leków, w tym inhibitora ACE. Otyłość u matki jest niezależnym czynnikiem ryzyka wad cewy nerwowej i wad serca u niemowląt.2-4
Anthony R. Scialli, MD
Armand Lione, Ph.D.
Centrum Toksykologii Rozrodczej, Bethesda, MD 20815-3007
[email protected] com
4 Referencje1. Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, i in. Poważne wrodzone wady rozwojowe po pierwszym trymestrze narażenia na inhibitory ACE. N Engl J Med 2006; 354: 2443-2451
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Watkins ML, Rasmussen SA, Honein MA, Botto LD, Moore CA. Otyłość matki i ryzyko wad wrodzonych. Pediatrics 2003; 111: 1152-1158
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Mikhail LN, Walker CK, Mittendorf R. Związek między otyłością matki a wadami serca płodu u Afroamerykanów. J Natl Med Assoc 2002; 94: 695-700
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Cedergren MI, Kallen BA. Otyłość matki i wady serca niemowląt. Obes Res 2003; 11: 1065-1071
Crossref MedlineGoogle Scholar
Cooper i współpracownicy zgłaszają poważne wady wrodzone po pierwszym trymestrze narażenia na inhibitory ACE. Nie wiadomo, czy ten efekt jest swoisty dla inhibitorów ACE, czy dotyczy wszystkich innych klas leków blokujących układ renina-angiotensyna (beta-blokery, blokery receptora angiotensyny i inhibitory reniny) .1 Oocyt, zarodek, i rozwijający się płód niemalże kąpie się w proreninie, prekursorze reniny, tuż przed owulacją, aż do porodu.2-4. Średnie stężenie proreniny (Vmax) wynosi 65 ng na mililitr na godzinę w normalnym osoczu, 350 ng na mililitr na godzinę w osoczu podczas ciąży, 2000 ng na mililitr na godzinę w jajnikowym płynie pęcherzykowym, 100 000 ng na mililitr na godzinę w płynie kosmówkowym z torebek ciężarnych podczas pierwszego trymestru ciąży i 2000 ng na mililitr na godzinę w płynie owodniowym. Obserwacje te są zgodne z rolą układu renina-angiotensyna w ludzkim rozwoju embrionalnym, umiejscowieniu i innych aspektach funkcji rozrodczych. Jaka jest ta rola, nie jest jeszcze jasna, ale raport dotyczący wrodzonych wad rozwojowych po ekspozycji na inhibitory ACE we wczesnej ciąży wskazuje, że nadszedł czas, aby się tego dowiedzieć.
Jean E. Sealey, D.Sc.
Weill Medical College of Cornell University, Nowy Jork, NY 10021
[email protected] cornell.edu
Joseph Itskovitz-Eldor, MD
Rambam Medical Center, Haifa 31096, Izrael
4 Referencje1 Laragh J. Laragh prowadzi lekcje patofizjologii i perły kliniczne do leczenia nadciśnienia. Am J Hypertens 2001; 14: 296-304
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Itskovitz J, Rubattu S, Levron J, Sealey JE. Najwyższe stężenia proreniny i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w ciążach ciężarnych podczas wczesnej ciąży. J Clin Endocrinol Metab 1992; 75: 906-910
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Glorioso N, Atlas SA, Laragh JH, Jewelewicz R, Sealey JE. Prorenina w wysokich stężeniach w płynie jajnikowym u ludzi. Science 1986; 233: 1422-1424
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Itskovitz J, Rubattu S, Rosenwaks Z, Liu HC, Sealey JE. Związek proreniny w płynie pęcherzykowym z dojrzewaniem oocytów, poziomami steroidów i wyniki zapłodnienia in vitro. J Clin Endocrinol Metab 1991; 72: 165-171
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Doceniamy komentarze Scialli i Lione dotyczące wykrywania cukrzycy. Z powodów, które opisują w odniesieniu do możliwości niewystarczającej dokumentacji chorób przewlekłych przez lekarzy, nasza podstawowa definicja cukrzycy została podjęta na podstawie diagnozy dotyczącej cukrzycy lub recepty na środek hipoglikemizujący. Przeprowadziliśmy także analizę wtórną z szerszą definicją cukrzycy, która wykluczała kobiety z receptą na środek hipoglikemizujący podczas ciąży lub rozpoznania cukrzycy w pierwszym trymestrze ciąży. Wyniki zasadniczo nie uległy zmianie. Niewiadoma cukrzyca nie mogła bezpośrednio wpłynąć na decyzję lekarza o przepisaniu inhibitora ACE. Biorąc pod uwagę ten scenariusz, zniekształcenie jest mniej prawdopodobne, ponieważ czynnik zakłócający musi być powiązany zarówno z ekspozycją (inhibitorem ACE), jak i wynikiem.
Byliśmy świadomi, że nadciśnienie i otyłość (możliwy, ale jeszcze nie ustalony czynnik ryzyka wrodzonych wad rozwojowych2-4) były potencjalnymi czynnikami zakłócającymi. Uwzględniliśmy zatem grupę kontrolną kobiet, które stosowały inne leki przeciwnadciśnieniowe tylko w pierwszym trymestrze ciąży i nie wykazywały zwiększonego ryzyka wrodzonych wad rozwojowych. Aby jednak ocenić wpływ nadciśnienia, który jest trudniejszy do kontrolowania, wykonaliśmy dwie dodatkowe analizy.
W pierwszej analizie wykluczono kobiety zarówno z inhibitora ACE, jak i innych grup leków przeciwnadciśnieniowych, które wypełniały recepty na leki w dwóch lub więcej klasach (np. Beta-blokery i leki moczopędne) w ciągu 90 dni przed ostatnią miesiączką. Stwierdzono statystycznie zwiększone ryzyko wystąpienia wrodzonych wad wrodzonych u badanych niemowląt urodzonych przez kobiety z grupy inhibitorów ACE (stosunek ryzyka, 2,22; przedział ufności 95% [CI], od 1,11 do 4,44), ale nie u kobiet w drugiej grupie z nadciśnieniem tętniczym (współczynnik ryzyka 0,69; 95% CI, 0,25 do 1,87).
W drugiej analizie rozszerzyliśmy drugą grupę leków przeciwnadciśnieniowych na kobiety, które stosowały leki przeciwnadciśnieniowe w drugim lub trzecim trymestrze ciąży, ponieważ uważaliśmy za prawdopodobne, że ciężkość nadciśnienia tętniczego będzie związana z decyzją o dalszym stosowaniu leku podczas leczenia. ciąża. Spośród 951 niemowląt urodzonych przez kobiety w tej grupie, nie było zwiększonego ryzyka wrodzonych wad rozwojowych (wskaźnik ryzyka 1,22; 95% CI, 0,86 do 1,72) Obie analizy sugerują zatem, że nadciśnienie, które było trudne do kontrolowania, nie wyjaśniało wyników badań.
Zgadzamy się z Sealey i Itskovitz-Eldor w związku z koniecznością przeprowadzenia badań nad stosowaniem innych leków przeciwnadciśnieniowych w czasie ciąży. Biorąc pod uwagę świecki trend wzrostu wieku matek, więcej kobiet, które zajdą w ciążę, będzie miało nadciśnienie, co sprawia, że niezbędne jest określenie najlepszego sposobu leczenia tej przewlekłej choroby podczas ciąży.
William
[podobne: czy jestem lesbijką test, olx witkowo, oolong właściwości ]
[hasła pokrewne: mechanizm zwrotniczy, teosyal, pompy lakiernicze ]