Cyklofosfamid w chorobie płuc ze sklerodermią

W swoim raporcie wykazującym niewielką skuteczność doustnego cyklofosfamidu w leczeniu śródmiąższowej choroby płuc związanej ze sklerodermą, Tashkin i in. (Wydanie z 22 czerwca) nie opisują stosowania glukokortykoidów wśród uczestników badania. Pacjenci przyjmujący prednizon w dawce do 10 mg na dobę kwalifikowali się do włączenia do badania. W związku z tym nie jest możliwe ustalenie, czy glukokortykoidy o niskiej dawce mogły przyczynić się do efektów modyfikujących przebieg choroby przypisywanych cyklofosfamidowi. Wiadomo, że glukokortykoidy w dawkach niskiego 2 i średniego do 3 podawanego cyklofosfamidem poprawiają czynność płuc u pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc związaną ze sklerodermą. Autorzy powinni opisać stosowanie glukokortykoidów wśród uczestników badania i opisać, czy istnieje różnica w odpowiedziach na leczenie między uczestnikami, którzy otrzymali cyklofosfamid i glukokortykoidy, a tymi, którzy otrzymali sam cyklofosfamid.
Ware G. Kuschner, MD
Veterans Affairs Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA 94304
ware. [email protected] gov
3 Referencje1. Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, i in. Cyklofosfamid w porównaniu z placebo w chorobie sklerodermii płuc. N Engl J Med 2006; 354: 2655-2666
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Srebro RM, Warrick JH, Kinsella MB, Staudt LS, Baumann MH, Dziwny C. cyklofosfamid i leczenie niskimi dawkami prednizonu u pacjentów z twardziną układową (twardzina) śródmiąższową chorobą płuc. J Rheumatol 1993; 20: 838-844
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Beretta L, Caronni M, Raimondi M, i in. Doustny cyklofosfamid poprawia czynność płuc u pacjentów ze sklerodermą z powodu zapalenia pęcherzyków płucnych: doświadczenie w jednym ośrodku. Clin Rheumatol (w druku).
Google Scholar
Odnośnie artykułu Tashkina i jego współpracowników na temat terapeutycznej roli doustnego cyklofosfamidu w chorobie śródmiąższowej związanej z twardziną, zastanawiamy się, czy korzystny wpływ na wymuszoną pojemność życiową (FVC) można wyjaśnić przypuszczalnym działaniem cyklofosfamidu na skórze . Czy był jakiś związek między odpowiedzią FVC na cyklofosfamid i obecnością zmian skórnych w ściance klatki piersiowej związanych z twardziną.
José-Luis Andreu, MD, Ph.D.
Lucía Silva, MD
Hospital Universitario Puerta de Hierro, 28035 Madryt, Hiszpania
[email protected] es
Tashkin i in. opisują znaczny, ale skromny korzystny wpływ cyklofosfamidu w śródmiąższowej chorobie śródmiąższowej płuc związanej ze sklerodermią. Zapewnia to poparcie dla koncepcji, że immunosupresja może być korzystna w przypadku ciężkiego twardziny układowej. Jednak potrzebna jest bardziej skuteczna terapia.
Badanie Scleroderma: cyklofosfamid lub przeszczep (SCOT), trwające wieloośrodkowe badanie sponsorowane przez National Institutes of Health, zapisuje pacjentów z cechami wysokiego ryzyka ciężkiego twardziny układowej, w tym choroby płuc. Immunosupresja z 12-miesięcznymi cyklami dożylnego cyklofosfamidu (750 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) zostanie porównana z terapią immunoablacyjną, a następnie autocytowanym autoprzeciwnowotworowym hematopoetycznym przeszczepieniem CD34 Kryteria kwalifikacji są dostępne na stronie www.sclerodermatrial.org. Pacjenci kwalifikujący się do badania SCOT muszą otrzymać mniej niż 5 miesięcy doustnego cyklofosfamidu.
Keith M. Sullivan, MD
Duke University Medical Center, Durham, NC 27710
[email protected] duke.edu
Peter A. McSweeney, MD
Rocky Mountain Cancer Center, Denver, CO 80218
Richard A. Nash, MD
Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Kuschner podnosi wspólne pytanie dotyczące potencjalnego wpływu niskich dawek prednizonu na śródmiąższową chorobę płuc związaną ze sklerodermą. Chociaż prednizon był kontrowersyjną terapią wielu postaci śródmiąższowej choroby płuc, niewiele jest dowodów jej skuteczności.1,2 W badaniu na płuca twardzinę, 21 z 79 pacjentów w grupie cyklofosfamidowej (27%) i 22 z 79 pacjentów w grupie otrzymującej placebo (28%) otrzymywało prednizon jednocześnie z włączeniem do badania, prawie zawsze w dawkach 10 mg lub mniej na dobę (średnia dawka [. SE], 8,3 . 0,85 i 9,0 . 0,82), a głównie zarządzanie objawami mięśniowo-szkieletowymi. U niemal wszystkich pacjentów dawki te utrzymywały się na stałym poziomie (35 pacjentów) lub wykazywały skłonność do zmniejszania się (6 pacjentów) w trakcie badania. Kiedy prednizon był dodawany jako dychotomiczna współzmienna (obecna lub nieobecna) lub ciągła zmienna dawka (u pacjentów, którzy otrzymywali prednizon) do wielorakiej regresji liniowej, która obejmowała FVC (jako procent przewidywanej wartości) po 12 miesiącach jako zależna zmienna i grupa leczona, wyjściowy FVC (jako procent przewidywanej wartości) i wyjściowy maksymalny wynik zwłóknienia (z tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości [CT] klatki piersiowej) jako współzmiennymi, nie stwierdzono istotnego wpływu prednizonu (P = 0,70 i P = 0,90, odpowiednio). Odkrycia te potwierdzają, że prednizon nie był czynnikiem sprzyjającym reakcji na cyklofosfamid, o którym mówiliśmy.
Andreu i Silva spekulują, że wywołane cyklofosfamidem zmniejszenie grubości skóry na ścianie klatki piersiowej dotknięte twardziną może przyczynić się do korzyści leku w spowolnieniu spadku wartości FVC, prawdopodobnie dzięki poprawie zgodności ściany z klatką piersiową. Sklerodermia jest złożoną chorobą i możliwe jest, że zmiany w zgodności z klatką piersiową, siła mięśni, przewlekłe aspiracje lub inne czynniki mogą przyczynić się do pogorszenia oddychania u niektórych pacjentów. Jeśli chodzi o zmiany grubości skóry, trwająca analiza danych z badania sklerodermy w płucach wykazuje korzystny wpływ cyklofosfamidu na zmiany wartości FVC przez okres roku u pacjentów z ograniczoną twardziną skóry podobną do obserwowanej u pacjentów ze sklerodermą rozlaną, po dostosowaniu dla wyjściowego FVC (jako procent przewidywanej wartości) i dla stopnia zwłóknienia płuc na wyjściowym CT o wysokiej rozdzielczości. Ponieważ u pacjentów z ograniczoną twardziną skóry nie występuje zajęcie skóry przez tułów, odkrycia te sprzeciwiłyby się hipotezie Andreu i Silvy, że wywołane cyklofosfamidem zmniejszenie grubości skóry nad ścianą klatki piersiowej odgrywa ważną rolę w zmianach zgłosiliśmy.
Zgadzamy się z Sullivanem i współpracownikami, że ze względu na skromny wpływ doustnej immunosupresji wywołanej cyklofosfamidem na czynność płuc i jej potencjalną toksyczność, konieczne jest bardziej skuteczne leczenie w przypadku śródmiąższowej choroby płuc związanej ze sklerodermią.
Donald P Tashkin, MD
Philip J. Clements, MD, MPH
Michael D. Roth, MD
David Geffen School of Medicine w UCLA, Los Angeles, Kalifornia 90095-1690
[email protected] ucla.edu
2 Referencje1. Bouros D, Antoniou KM. Ak
[przypisy: planowanie kariery zawodowej, usg nadgarstka warszawa, zespoły genetyczne wykaz ]
[więcej w: drotaweryna, czy jestem lesbijką test, test czy jestem lesbijką ]